近日，复旦大学附属儿科医院免疫科团队迎来温馨时刻。

一名从小在该院接受治疗的免疫缺陷罕见病患者小伟（化名），今年25岁，刚刚步入婚姻殿堂。他带着新婚妻子回到医院，为主诊医生们送上喜糖。这次在熟悉的诊室里，笑声和祝福交织在一起。

2025年9月，复旦大学附属儿科医院临床免疫科，罕见病患者小伟（化名）为医生送喜糖和锦旗。本文图片均为受访者供图

小伟是一名原发性免疫缺陷病（PID）患者，小时候他反复感染，肝脾重度肿大，鼓着“将军肚”，一度有生命危险。儿科医院临床免疫科团队通过精细免疫评估和高通量基因测序技术，发现小伟PIK3CD基因E1021K新发杂合变异，明确诊断为原发性免疫缺陷病（过度活化PI3K综合征，APDS）。医生结合发病机制进行精准治疗，小伟的人生也迎来转折，开始像同龄人一样步入校园、走向社会。

“内心非常感谢他们的照顾，不然我真的没啥希望了。”11月3日，小伟在接受记者采访时说，这些年他和复旦儿科免疫科团队保持联系，定期到医院做检查，成年后也常来医院，为小病友们做分享。这次他来送喜糖，还咨询了第三代试管婴儿技术，通过新技术，他的孩子将避免携带这种免疫缺陷基因。

看着患者健康成长、成家立业，复旦儿科医院临床免疫科副主任医师王文婕难掩感动。她在朋友圈写道：“4岁来到复旦儿科就诊，15岁明确基因治疗至今，一直以来都以积极乐观的态度面对生活，现在已经是25岁的有志青年啦。今天特意来送新婚喜糖。愿罕见病被更多人看见。”

复旦大学附属儿科医院临床免疫科王文婕医生的朋友圈。

“人生的希望瞬间没了”

原发性免疫缺陷病(PID)，也称免疫出生缺陷（IEI），是一类由于单基因突变导致的罕见病，目前发现的致病基因已超过500种。

小伟出生于2000年，从有记忆起，生活就与“看病”关联在一起。他记得自己小时候常常呼吸道感染、腹泻，没少往医院跑。小伟家住安徽一个小县城，当地医疗条件有限，三四岁时，母亲便开始带他辗转到上海求医。

在复旦大学附属儿科医院，最早接手小伟治疗的是临床免疫科主任王晓川，他发现小伟的免疫球蛋白水平明显低于正常值。但在21世纪初，基因检测技术尚不发达，当时只能进行单基因检测。医生在小伟的基因测序中未发现常见的BTK或CD40LG基因致病变异，初步诊断为基因未明的低丙种球蛋白血症。

此后，小伟接受不定期的静脉丙球输注，仍然时有呼吸道感染。几年后，他渐渐出现多部位的淋巴结肿大，10岁左右在安徽当地治疗时，医生考虑他出现结核病，但抗结核药物治疗2年仍没有明显好转。

复旦大学附属儿科医院临床免疫与过敏科学科带头人、主任医师孙金峤回忆，他第一次接触小伟是在2009年。那时小伟因反复感染来院就诊，肝脾明显肿大，整个人看上去很虚弱，比起同龄人显得更矮小、瘦弱。

孙金峤解释，PID患者由于免疫系统先天存在缺陷，容易出现反复感染，还可能伴发过敏、自身免疫、自身炎症以及恶性肿瘤等疾病，致残、致死率都很高。当时，小伟还没有找到明确的致病基因，医生根据临床表现和检查指标，为他制定了综合治疗方案，帮助他控制病情。

2014年前后，小伟出现一次危险状况。王文婕那年刚开始负责小伟的治疗，她说小伟因病情加重从安徽来上海住院，当时这个14岁的男孩肚子很膨隆，肝脏、脾脏重度肿大，影像学检查发现，他腹腔的淋巴结已经大到七八厘米。为了判断病变性质，医生必须进行腹腔镜淋巴结活检手术。

让王文婕印象很深的是，小伟有乐观和积极的态度。“这项手术有一定创伤性，他当时很懂事，有超出他这个年龄的懂事，他说‘我为了活下去，愿意再做各种检查’。”

小伟也清晰地记得，14岁时自己对人生、疾病已有认知，那次病情复发很重，“我觉得人生的希望瞬间没了”。做腹腔镜淋巴结手术前他很恐惧，由于淋巴结挤压，他已经出现肾积水。他记得在医生办公室，王文婕陪他聊天、逗他，尽量让他放松心情，“我不想吃米饭，她（王文婕）就去给我买面条吃”。

所幸那次术后病理提示，小伟是淋巴结反应性组织增生。排除肿瘤后，加用激素抗炎，小伟的病情渐渐好转起来，肿大的淋巴结、肝脾慢慢缩小了。不过，尽快明确致病基因，仍然是最紧迫的事。

明确诊断，人生转折

小伟治疗的真正转机也从2014年开始。

2013年至2014年间，《科学（Science）》《自然·免疫学（Nature Immunology）》陆续发表了多篇研究，揭示出一批与原发性免疫缺陷相关的新致病基因。孙金峤说，儿科医院在中国率先开展基因测序来诊断免疫缺陷疾病，借助这些最新科研成果，团队通过高通量基因测序技术，发现小伟携带PIK3CD基因E1021K新发杂合变异，终于揭开了困扰多年的病因之谜。

孙金峤解释，PIK3CD基因突变导致PI3K信号过度活化，改变细胞内代谢，活化下游mTOR和细胞内Akt，因此这种突变被称为功能获得性突变，这类疾病被称为过度活化的PI3K综合征（简称APDS）。

明确诊断后，免疫科团队结合发病机制开展精准治疗。通过文献学习、与国外学者交流，医生为小伟加用mTOR抑制剂（西罗莫司）进行靶向治疗。令人欣喜的是，小伟的病情随之得到进一步缓解，此后顺利减停激素，西罗莫司结合定期静脉丙球输注下，他逐渐和同龄人一样，长得更高更壮。

孙金峤说，目前医疗界对原发性免疫缺陷病的治疗已经越来越成熟。近年来，该院临床免疫科开展了APDS多维度研究，总结中国PIK3CD基因功能获得性突变导致APDS的临床特征，建立流式细胞术淋巴细胞亚群精细免疫表型快速识别APDS的方法。此外，他们还进行了APDS抗体缺陷的分子机制研究，对中国APDS患者mTOR抑制剂靶向治疗进行疗效分析。

截至2025年，复旦儿科已诊断和治疗了50多例与小伟病情相似的APDS的患者，多数患儿使用靶向药物治疗后病情好转稳定，少部分患者接受了造血干细胞移植术，预后良好。相关研究成果，也在多个国际医学期刊发表，并运用到临床诊疗工作中。

如今，小伟已经长到一米八的个头。自从明确诊断并接受精准治疗后，他的病情明显好转，身体发育也赶上同龄人，身高、体重、外貌与普通人无异，免疫力也恢复正常。不过，为了维持免疫系统的平衡，他仍需要服用免疫抑制剂进行靶向治疗，同时每月输注一次丙球。

对小伟来说，原本充满坎坷的人生，已发生翻天覆地的变化。他说两年前大学毕业后，他顺利考上了安徽当地的公务员。2025年他迎来了人生的新篇章，步入婚姻，他们正计划生小孩。

目前，他和妻子在复旦大学附属妇产科医院接受第三代试管婴儿治疗。医生运用孕前遗传基因诊断（PGD）技术，对胚胎进行基因筛查，从中选取不携带致病基因的优质胚胎进行植入。“这样，我们的孩子就不会再遗传我这种免疫缺陷病了。”小伟说。

看着小伟一路走来的历程，王文婕替他由衷高兴，作为医生也倍感欣慰。“这么多年来，感受最深的，就是医生最大的成就感来自病人的健康。一个孩子从病重的状况，慢慢能够健康地生活，到现在成家立业，这是让医生最欣慰的事。”